Clonidina 86

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sistema transdermico clonidina fornisce rilascio sistemico continuo della clonidina per 7 giorni ad un tasso approssimativamente costante. La clonidina è un agente ipotensivo alfa-agonista ad azione centrale. Esso è un derivato imidazolina con il nome chimico 2, 6-dicloro-N-2-imidazolidinylidenebenzenamine e ha la seguente struttura chimica: Struttura del sistema e del sistema transdermico componenti clonidina è un multistrato film, spessore di 0,25 mm, contenente clonidina come attiva agente. Le aree di sistema sono 3,33 centimetri 2 (0,1 mg / die), 6,67 centimetri 2 (0,2 mg / die), e 10,0 cm 2 (0,3 mg / die) e la quantità di farmaco rilasciato è direttamente proporzionale all'area (vedi DESCRIZIONE: Release Rate Concept). La composizione per unità di superficie è la stessa per tutte e tre le dosi. Procedendo dalla superficie visibile verso la superficie attaccato alla pelle, ci sono tre strati consecutivi: (1) uno strato di supporto di polietilene pigmentato e film poliestere, (2) un serbatoio matrice solida della clonidina, olio minerale, poliisobutilene, e silicio colloidale anidride, (3) una formulazione adesiva di clonidina, olio minerale, poliisobutilene, e biossido di silicio colloidale. Prima dell'uso, una protezione rilascio feritoia rivestimento di poliestere che ricopre lo strato formulazione adesiva viene rimosso. sistemi transdermici clonidina sono confezionati con ulteriori pezzi di pellicola protettiva sopra e sotto il sistema all'interno di ogni busta. Questi pezzi di pellicola protettiva vengono rimossi e scartati al momento dell'uso. Sezione trasversale del sistema: sistema transdermico Release Rate Concetto clonidina è programmato per rilasciare clonidina ad una velocità approssimativamente costante per 7 giorni. L'energia per il rilascio del farmaco è derivato dal gradiente di concentrazione esistente tra una soluzione satura di farmaco nel sistema e la concentrazione molto più bassa prevalente nella pelle. Clonidina scorre nella direzione della concentrazione più bassa ad una velocità costante, limitata dalla membrana di controllo, purché una soluzione satura viene mantenuta nel serbatoio del farmaco. Dopo l'applicazione del sistema di pelle intatta, clonidina nello strato di adesivo satura il sito pelle sotto il sistema. Clonidina dal serbatoio di medicamento quindi comincia a fluire attraverso la membrana di controllo e lo strato adesivo del sistema nella circolazione sistemica attraverso i capillari sotto la pelle. livelli plasmatici clonidina terapeutico si ottengono 2 o 3 giorni dopo l'applicazione iniziale del sistema di clonidina transdermica. I 3.5, 7.0 e 10.5 cm 2 sistemi offrono 0,1, 0,2, e 0,3 mg di clonidina al giorno, rispettivamente. Per garantire la costante rilascio di farmaco per 7 giorni, il contenuto totale di farmaci del sistema è superiore alla quantità totale di farmaco somministrato. Applicazione di un nuovo sistema a un sito pelle fresca a intervalli settimanali mantiene continuamente concentrazioni plasmatiche terapeutiche di clonidina. Se il sistema transdermico clonidina viene rimosso e non sostituito con un nuovo sistema, terapeutici livelli plasmatici clonidina persisterà per circa 8 ore e poi scendere lentamente per diversi giorni. In questo periodo di tempo, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai livelli di pretrattamento. sistema transdermico clonidina è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere impiegato da solo o in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Clonidina stimola alfa-adrenergici nel tronco cerebrale. Questa azione si traduce in riduzione deflusso simpatica dal sistema nervoso centrale e in diminuzione delle resistenze periferiche, resistenza vascolare renale, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. il flusso ematico renale e velocità di filtrazione glomerulare rimangono sostanzialmente invariate. riflessi posturali normali sono intatti, pertanto, sintomi ortostatica sono lievi e poco frequenti. 6. L'UTILIZZO IN popolazioni specifiche 6.1 Uso in gravidanza teratogeni Effetti - Gravidanza categoria C studi di riproduzione condotti nei conigli a dosi fino a circa 3 volte la massima raccomandata per via orale dose giornaliera (MRDHD) della clonidina cloridrato ha prodotto alcuna prova di un potenziale teratogeno o embriotossico nei conigli. Nei ratti, tuttavia, dosi a partire da 1/3 il MRDHD orale (1/15 il MRDHD in mg / m 2 base) della clonidina sono stati associati con un aumento di riassorbimenti in uno studio in cui dighe sono state trattate in continuazione da 2 mesi prima accoppiamento. L'aumento dei riassorbimenti non sono stati associati con il trattamento alla stessa o a dosi più elevate (fino a 3 volte il MRDHD orale) quando le dighe sono stati trattati nei giorni di gestazione sono stati osservati da 6 a 15. Incrementi di riassorbimento a dosi molto più elevate (40 volte le MRDHD orale su una base mg / kg da 4 a 8 volte il MRDHD su base mg / m 2) in topi e ratti trattati nei giorni di gestazione da 1 a 14 (più bassa dose utilizzata nello studio era di 500 g / kg). Non ci sono studi ben controllati adeguati sono stati condotti in donne in gravidanza. Clonidina attraversa la barriera placentare (vedi Farmacocinetica). Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Come cloridrato clonidina viene escreta nel latte materno, deve essere usata cautela quando le compresse clonidina vengono somministrati a donne che allattano. La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici di età inferiore ai dodici anni non sono state stabilite (vedi AVVERTENZE Ritiro). I pazienti devono essere istruiti a non interrompere la terapia senza consultare il proprio medico. cessazione improvvisa del trattamento clonidina è, in alcuni casi, provocato sintomi come nervosismo, agitazione, cefalea, tremori e accompagnata o seguita da un rapido aumento della pressione sanguigna e concentrazioni elevate catecolamine nel plasma. La probabilità di tali reazioni alla sospensione della terapia clonidina sembra essere maggiore dopo la somministrazione di dosi più elevate o di continuazione del trattamento con beta-bloccanti concomitante e particolare cautela è quindi consigliato in queste situazioni. Rari casi di encefalopatia ipertensiva, accidenti cerebrovascolari e la morte sono stati riportati dopo il ritiro clonidina. Quando l'interruzione della terapia con clonidina, il medico deve ridurre la dose gradualmente più di 2-4 giorni per evitare il ritiro della sintomatologia. Un aumento eccessivo della pressione sanguigna dopo l'interruzione della terapia con sistema transdermico clonidina può essere invertito dalla somministrazione di cloridrato di clonidina per via orale o per via endovenosa fentolamina. Se la terapia deve essere interrotta nei pazienti trattati con un beta-bloccante e clonidina contemporaneamente, il beta-bloccante deve essere sospeso parecchi giorni prima di una sospensione graduale del sistema transdermico clonidina. Nei pazienti che hanno sviluppato una sensibilizzazione contatto localizzato clonidina prosecuzione sistema transdermico del sistema transdermico clonidina o la sostituzione della terapia cloridrato di clonidina per via orale può essere associata con lo sviluppo di un rash cutaneo generalizzato. Nei pazienti che sviluppano una reazione allergica al sistema transdermico clonidina, la sostituzione di cloridrato di clonidina per via orale può anche suscitare una reazione allergica (incluso rash generalizzato, orticaria o angioedema). L'azione simpatolitico della clonidina può peggiorare la disfunzione del nodo del seno e blocco atrioventricolare (AV), in particolare nei pazienti che assumono altri farmaci simpaticolitici. Ci sono segnalazioni post-marketing di pazienti con anomalie della conduzione e / o assunzione di altri farmaci simpaticolitici che hanno sviluppato bradicardia grave che richiede IV atropina, IV isoproterenolo e stimolazione cardiaca temporanea durante l'assunzione di clonidina. In ipertensione causata da feocromocitoma, alcun effetto terapeutico del sistema terapeutico transdermico clonidina può essere previsto. In rari casi, la perdita di controllo della pressione arteriosa è stata riportata nei pazienti che usano sistema terapeutico clonidina transdermica secondo le istruzioni per l'uso. Terapia sistema transdermico clonidina non deve essere interrotto durante il periodo chirurgica. La pressione arteriosa deve essere attentamente monitorato durante l'intervento chirurgico e misure supplementari per controllare la pressione arteriosa dovrebbe essere disponibile, se necessario. I medici che intendono avviare la terapia sistema transdermico clonidina durante il periodo perioperatorio devono essere consapevoli del fatto che i livelli plasmatici di clonidina terapeutico non vengono raggiunti fino alle 2 o 3 giorni dopo l'applicazione iniziale del sistema di clonidina transdermica (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Defibrillazione o cardioversione I sistemi transdermici clonidina devono essere rimossi prima di iniziare la defibrillazione o cardioversione causa del potenziale per la conducibilità elettrica alterata che possono aumentare il rischio di arco, un fenomeno associato con l'uso di defibrillatori. bruciature cutanee sono state riportate al sito cerotto in diversi pazienti portatori di un sistema transdermico alluminato durante una scansione risonanza magnetica (MRI). Poiché il cerotto transdermico sistema clonidina contiene alluminio, si raccomanda di rimuovere il sistema prima di subire una risonanza magnetica. Informazioni per i pazienti pazienti devono essere avvertiti contro interruzione della clonidina transdermica terapia sistema terapeutico senza i loro consigli medici. Dal momento che i pazienti possono sperimentare un possibile effetto, vertigini, o disturbo alloggi sedativo con l'uso della clonidina, cautela i pazienti circa impegnarsi in attività come la guida di un veicolo o di funzionamento elettrodomestici o macchinari. Inoltre, informare i pazienti che questo effetto sedativo può essere aumentato dall'uso concomitante di alcol, barbiturici, o altri farmaci sedativi. I pazienti che indossano lenti a contatto devono essere avvertiti che il trattamento con sistema terapeutico transdermico clonidina può provocare secchezza degli occhi. I pazienti devono essere istruiti a consultare il proprio medico tempestivamente circa l'eventuale necessità di rimuovere la patch, se essi osservano da moderata a grave eritema localizzato e / o la formazione di vescicole al sito di applicazione o rash cutaneo generalizzato. Se un paziente esperienze isolate, leggera irritazione cutanea localizzata prima di completare 7 giorni di utilizzo, il sistema può essere rimosso e sostituito con un nuovo sistema applicato ad un sito pelle fresca. Se il sistema dovrebbe iniziare a sciogliere dalla pelle dopo l'applicazione, il paziente deve essere istruito per posizionare il coperchio adesivi direttamente sul sistema per assicurare l'adesione durante l'uso di 7 giorni. cerotti clonidina usati contengono una notevole quantità del loro contenuto iniziale di droga che può essere dannoso per i neonati ei bambini, se accidentalmente applicato o ingerito. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di tenere entrambe le PATCH clonidina utilizzato e usate fuori dalla portata dei bambini. Dopo l'uso, le patch clonidina devono essere piegati a metà con i lati adesivi insieme e scartati lontano dalla portata dei bambini. Istruzioni per l'uso, lo stoccaggio e lo smaltimento del sistema sono fornite alla fine di questa monografia. Queste istruzioni sono anche incluse in ogni confezione di sistema terapeutico transdermico clonidina. esperienza di prova clinica con Catapres-TTS maggior parte degli effetti collaterali sistemici durante la clonidina terapia sistema transdermico sono stati lievi e tendono a diminuire con il prosieguo della terapia. In 3 mesi di prova multiclinic del sistema transdermico clonidina in 101 pazienti ipertesi, le reazioni avverse sistemiche erano, secchezza delle fauci (25 pazienti) e sonnolenza (12), affaticamento (6), mal di testa (5), letargia e sedazione (3 ciascuno ), insonnia, vertigini, impotenza / disfunzione sessuale, gola secca (2 ciascuno) e costipazione, nausea, cambiamenti nel gusto e nervosismo (1 ciascuno). Nella suddetta 3 mesi studio clinico controllato, così come altri studi clinici controllati, le reazioni avverse più frequenti sono dermatologico e sono descritti di seguito. Nella prova di 3 mesi, 51 dei 101 pazienti avevano localizzato reazioni cutanee come eritema (26 pazienti) e / o prurito, soprattutto dopo l'utilizzo di una copertura adesiva per tutto l'intervallo di dosaggio di 7 giorni. Allergica da contatto sensibilizzazione al sistema terapeutico transdermico clonidina è stata osservata in 5 pazienti. Altre reazioni cutanee sono stati localizzati vescicole (7 pazienti), iperpigmentazione (5), edema (3), escoriazioni (3), che brucia (3), papule (1), palpitante (1), scottatura (1), e una maculare generalizzata rash cutaneo (1). In ulteriore esperienza clinica, dermatite da contatto con conseguente interruzione del trattamento è stata osservata in 128 su 673 pazienti (circa 19 su 100), dopo una durata media di trattamento di 37 settimane. L'incidenza di dermatite da contatto era di circa 34 a 100 tra le donne bianche, circa 18 a 100 negli uomini bianchi, circa 14 a 100 in donne nere, e circa 8 a 100 in uomini neri. Analisi dei dati di reazione cutanea mostrato che il rischio di dover interrompere la clonidina trattamento sistema terapeutico transdermico a causa della dermatite da contatto era maggiore tra le settimane di trattamento 6 e 26, anche se la sensibilità può sviluppare sia prima o dopo il trattamento. In uno studio di accettabilità e la sicurezza clinica su larga scala da 451 medici in un totale di 3539 pazienti, sono state registrate altre reazioni allergiche per i quali una relazione causale con sistema terapeutico clonidina transdermica non è stata stabilita: rash maculopapulare (10 casi) orticaria (2 casi) e angioedema del volto (2 casi), che ha influenzato anche la lingua in uno dei pazienti. Marketing L'esperienza con clonidina transdermica sistema Altri effetti avversi riportati in quanto il farmaco è stato commercializzato sono elencate di seguito per sistema corporeo. In questo contesto, una incidenza o relazione causale non sempre possono essere determinate con precisione. Tuttavia, nessuno degli eventi elencati di seguito verificata con una frequenza maggiore di 0.5. Organismo in Generale: febbre malessere debolezza pallore e sindrome da astinenza. Cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia cerebrovascolare incidenti anomalie elettrocardiografiche (cioè bradicardia, malati disturbi sindrome del seno e aritmie) dolore toracico sintomi ortostatica sincope, incrementi di bradicardia sinusale pressione sanguigna e blocco atrioventricolare con e senza l'uso della digitale concomitanti Raynauds bradicardia fenomeno tachicardia e palpitazioni. Nervoso centrale e periferico sistema / psichiatrici: Delirium depressione mentale allucinazioni visive e uditive intorpidimento localizzato sogni vividi o incubi irrequietezza ansia agitazione irritabilità altri cambiamenti comportamentali e sonnolenza. Dermatologico: Edema angioneurotico localizzato o orticaria eruzione cutanea generalizzata orticaria da contatto dermatite da prurito alopecia e ipo o iper pigmentazione localizzata. Gastrointestinali: Anoressia e vomito. Genito-urinario: la perdita della minzione difficile di libido e diminuita attività sessuale. Metabolica: ginecomastia o l'ingrandimento del seno e aumento di peso. Muscolo-scheletrico: dolori muscolari o articolari e crampi alle gambe. Oftalmologica: Visione offuscata bruciore agli occhi e secchezza degli occhi. L'ipertensione può sviluppare in anticipo e possono essere seguiti da ipotensione, bradicardia, depressione respiratoria, ipotermia, sonnolenza, diminuzione o assenza di riflessi, debolezza, irritabilità e miosi. La frequenza di depressione del SNC può essere maggiore nei bambini rispetto agli adulti. Sovradosaggi possono causare difetti di conduzione cardiaca reversibili o aritmie, apnea, coma e convulsioni. Segni e sintomi di sovradosaggio si manifestano generalmente entro 30 minuti a due ore dopo l'esposizione. Non più di 0,1 mg di clonidina ha prodotto segni di tossicità nei bambini. Se i sintomi di avvelenamento da verificarsi a seguito di esposizione cutanea, rimuovere tutti i sistemi transdermici clonidina. Dopo la rimozione, il plasma livelli clonidina persisterà per circa 8 ore, poi declinare lentamente in un periodo di diversi giorni. Sono stati segnalati rari casi di intossicazione sistema clonidina transdermico a causa di contatto con la bocca o ingestione della patch accidentali o intenzionali, molte delle quali coinvolgono i bambini. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio clonidina. Clonidina sovradosaggio può provocare il rapido sviluppo di depressione del SNC, pertanto, l'induzione del vomito con sciroppo di ipecacuana non è raccomandato. La lavanda gastrica può essere indicata in seguito ingestioni recenti e / o grandi. Somministrazione di carbone attivo e / o un catartico può essere utile. La terapia di supporto può includere solfato di atropina per bradicardia, fluidi per via endovenosa e / o agenti vasopressori per l'ipotensione e vasodilatatori per l'ipertensione. Il naloxone può essere un utile complemento per la gestione della depressione clonidina indotta respiratoria, ipotensione e / o la pressione sanguigna coma devono essere monitorati in quanto la somministrazione di naloxone ha talvolta portato a ipertensione paradossale. amministrazione tolazolina ha dato risultati inconsistenti e non è raccomandato come terapia di prima linea. La dialisi non è probabile che migliorare significativamente l'eliminazione della clonidina. Il più grande sovradosaggio riportato fino ad oggi ha coinvolto un 28enne di sesso maschile che ha ingerito 100 mg di polvere di clonidina cloridrato. Questo paziente ha sviluppato ipertensione seguita da ipotensione, bradicardia, apnea, allucinazioni, semicoma, e contrazioni ventricolari premature. Il paziente si è completamente recuperato dopo trattamento intensivo. I livelli plasmatici di clonidina erano 60 ng / ml dopo 1 ora, 190 ng / ml dopo 1,5 ore, 370 ng / ml dopo 2 ore, e 120 ng / ml dopo 5,5 e 6,5 ore. In topi e ratti, la DL50 di clonidina è 206 e 465 mg / kg, rispettivamente. La clonidina può potenziare gli effetti depressivi sul SNC di alcol, barbiturici o altri farmaci sedativi. Se un paziente ricevente clonidina cloridrato è anche preso antidepressivi triciclici, l'effetto ipotensivo della clonidina può essere ridotto, rendendo necessario un aumento della dose di clonidina. A causa di un potenziale di effetti additivi quali bradicardia e blocco AV, si richiede cautela nei pazienti che ricevono la clonidina in concomitanza con agenti noti per influenzare la funzione del nodo del seno o conduzione del nodo AV, ad esempio la digitale, calcio-antagonisti e beta-bloccanti. Amitriptilina in combinazione con clonidina migliora la manifestazione delle lesioni corneali nel ratto L'emivita plasmatica della clonidina è 12.7 e 7 ore. In seguito a somministrazione orale, circa il 40-60 della dose assorbita viene recuperata nelle urine come immodificata entro 24 ore. Il resto della dose assorbita viene metabolizzata nel fegato. 12. COME FORNITO / STOCCAGGIO E TRASPORTO a) Marca: Catapres-TTS. da Boehringer Ingelheim. b) I farmaci generici: clonidina. da diversi produttori. Clonidina transdermica sistema, USP (da MYLAN PHARM), 0,1 mg / die, la clonidina cerotto transdermico, USP, 0,2 mg / die e Clonidina cerotto transdermico, USP, 0,3 mg / die sono forniti da 4 sistemi pouched e 4 adesivo copre per cartone. Conservare a 20 a 25 ° C (da 68 a 77F). Vedere USP controllata temperatura ambiente.